概要

上武大学医学生理学研究所の渡辺正哉准教授 (上武大学ビジネス情報学部スポーツ健康マネジメント学科准教授)，名古屋市立大学大学院機能組織学の植田高史准教授，三輪陽子研究員，鵜川眞也教授らは，筋痛モデル動物（マウス），及び，TRPV1ノックアウトマウスで血管内皮増殖因子 ^*1-A（Vascular endothelial growth facto-A, VEGF-A）の遺伝子解析，タンパク解析を行い，その成果を報告しました．この研究は，アスリートだけでなく，多くのスポーツ愛好家にも生じる筋痛症の発症メカニズムの解明につながり，VEGFレセプタ−１（VEGFR1 ^*2）が新規治療ターゲットになりうるものです．

筋膜性疼痛症候群（myofascial pain syndrome, MPS）や筋線維症，炎症性筋痛症は，競技者のみならず高齢者にいたる多くの患者を有し，発症原因の解明や治療法の確立が急務となっています．本研究グループは，炎症性筋痛の発症メカニズムと関連シグナルの伝達経路の同定を目的に筋痛症モデル動物を作出し，その疼痛回避行動分析と薬理学的解析を行いました．VEGF-Aは、血管新生と疼痛において主要な役割を果たし癌性疼痛や慢性疼痛における過敏症に関与するとされます，そしてVEGF-Aは、組織における虚血状態によって誘発されるだけでなく痛覚誘発性サイトカインとも強く相関していて，炎症性筋痛症では，局所の虚血状態も疼痛誘発性サイトカインの発現は顕著にみられます．しかし，筋痛症におけるVEGF-Aの関与とその分子基盤は不明です．

本研究では，マウスのヒラメ筋膜と深層筋の筋膜間に起炎剤（carrageenan），あるいはVEGF-A165遺伝子組換えタンパクを注射し急性期，および亜急性期筋痛モデル動物を作出し，局所におけるVEGF-A遺伝子発現を解析しました．解析の結果，局所におけるVEGF-A遺伝子発現が増加することがわかりました．そこで，同じ部位にVEGFR1抗体を投与したところ疼痛過敏が著しく改善し，一方でVEGFR2 ^*3中和抗体，拮抗剤では効果は限定的でした．そこで，TRPV1 ^*4拮抗剤（capsazepine）を事前投与したところVEGF-Aによって誘発された疼痛過敏が抑制されました．これらの結果は，筋痛症においてVEGFR1と TRPV1を介した侵害受容経路があることがわかり，VEGFR1を抑制することで炎症性筋痛症における疼痛過敏が緩和されることがわかりました．

VEGFR1は，癌性疼痛だけでなく筋痛症の治療ターゲットとして，そして新規の鎮痛剤開発の候補としての期待がもたれます．

本研究成果は、令和５年2月にLippincott Willams& Wikins発行の科学誌『 Neuroreport 』（2023年, 34号，238–248頁）に掲載されました．

https://journals.lww.com/neuroreport/Abstract/2023/03010/Vascular_endothelial_growth_factor_A_is_involved.8.aspx